1609
Rubens wordt aangesteld als hofschilder van de aartshertogen Albert en Isabella, maar mag in Antwerpen blijven en daar ook voor eigen rekening werken. Op 3 oktober trouwt hij met Isabella Brant, dochter van de stadsgriffier van Antwerpen, Jan Brant.

1610
Rubens schildert voor de Sint-Walburgiskerk in Antwerpen De kruisoprichting, een van zijn eerste grote opdrachten na zijn terugkeer naar zijn stad. Op vraag van zijn vriend Balthasar Moretus ontwerpt hij ook titelpagina’s en illustraties voor boeken. Hij koopt een huis met grond aan de Wapper, maar gaat er nog niet wonen.

1611
Isabella Brant en Peter Paul Rubens krijgen hun eerste kind: Clara Serena. Dit is ook het sterfjaar van Rubens’ broer Philip. In de nazomer bereikt Rubens een akkoord met de kolveniersgilde en haar hoofdman Nicolaas Rockox voor het schilderen van De kruisafneming. Dat drieluik is bestemd voor het gildealtaar in de Onze-Lieve-Vrouwekerk.

1614
Rubens’ eerste zoon, Albert, wordt geboren. De vraag naar werk van Rubens neemt toe. Hij breidt zijn atelier uit en werkt geregeld samen met andere meesters, onder wie zijn vriend Jan Brueghel en Frans Snyders. In 1616 komt de 17-jarige Antoon van Dyck in zijn atelier werken als assistent.

1616-1621
Rubens laat zijn huis aan de Wapper verbouwen en uitbreiden, een jaar nadat hij er met zijn gezin is gaan wonen. Er komt onder meer een groot atelier. De spraakmakende architectuur is Italiaans geïnspireerd.

1618
Rubens’ tweede zoon, Nicolaas, wordt geboren. In juni verwerft Rubens een belangrijke verzameling antieke sculpturen: hij wordt een van de belangrijkste kunstverzamelaars in Antwerpen. Hij wordt ook betrokken bij het ontwerp en de decoratie van de nieuwe Antwerpse jezuïetenkerk, de huidige Carolus Borromeuskerk. Daar schildert hij in 1620 maar liefst 39 plafondstukken voor, samen met  Antoon van Dyck.